New Yorkban nőtt fel a nagy gazdasági világválság idején. Szülei pénzügyi nehézségei rányomták bélyegüket a házasságukra, így gyermekkora többnyire boldogtalan és bizonytalan volt. Gyakran keresett menedéket mozikban, élvezte a nagy mulattatók Charlie Chaplin alkotásait, és ez ösztönözte arra, hogy vígjátékíró legyen. Kezdetben rádióknak és korai tévé show-nak írt darabokat, ahol fiatal írókkal dolgozott együtt. Országosan akkor vált ismerté mikor bemutatták két sikerdarabját a Mezítláb a parkban és a Furcsa párt. Ő lett a Broadway új sztárszerzője. Stílusa a romantikus komédiától a bohózaton át a komolyabb drámai tartalmú vígjátékokig terjedt. A Mezítláb a parkban című házassági komédiájából óriási sikerű film készült. Ebbe a látszólag felhőtlenül kedves és humoros darabba is csöppentett egy pici szomorúságot: ilyen törékeny még egy friss házasság is? A Furcsa pár ihletője bátyja Danny volt, aki a válása után egy másik elvált férfival költözött egy lakásba. Vígjátékainak témái között szerepeltek a házassági konfliktusok, a hűtlenség, a testvérek rivalizálása a felnőtté válás és az öregedéstől való félelem. Legtöbb darabja részben önéletrajzi jellegű, nehéz gyermekkorát és életének különböző szakaszait ábrázolja, tipikus New York-i alakokkal és gyakran a szerzőhöz hasonló zsidókkal. Neil Simon párbeszédírói képességei különlegesen vegyítik a realizmust a humorral és a komolysággal, amellyel közönsége könnyen azonosulni tud. Több sikerdarabját játszották színházban és több művét filmesítették meg mint bármely más drámaírónak. Ő a legnépszerűbb, legsikeresebb, legjátszottabb amerikai szerző akinek a darabjait világszerte kirobbanó sikerrel játsszák.
„Azt hiszem, részben azért lettem vígjátékíró, hogy gyermekkorom igazán sötét és fájdalmas dolgait legalább részben elnyomhassam magamban és azt humoros hozzáállással fedjem...csináljak valami nevetségeset, hogy feledni tudjam, ami fáj.”