Tizenötévesen indult el a karrierje, egy tini szappanoperában a Hillside-ben játszott. Később ifjúsági fantasy sorozatban, komédiákban szerepelt. Számos filmben láthattuk már szerepelni és eddig mindegyikben megállta a helyét, mind szuperhősként, mind Casanovaként, illetve drámai szerepben is kipróbálta magát. Olyan színészekkel dolgozott már együtt, mint Hugh Jackman, Ray Liotta, Michael Douglas, Ben Affleck vagy éppen Sandra Bullockkal a Nász-ajánlat című filmben. A Deadpool című filmben a címszereplő alakításáért Golden Globe-díjra jelölték, de végül nem nyerte meg azt. Ryannek rengeteget kellett várnia arra, hogy a Deadpool című film a mozikba jusson. A filmet 2016-ban mutatták be, ám forgatókönyve már 2010-ben kész volt. Reynolds meggyőzte a FOX csatornát, hogy keltsék életre a forgatókönyvet, ám a stúdió nem volt olyan lelkes, mint a színész. Miután Reynolds bevállalta a film költségeinek nagy részét producer lett a FOX megcsinálta a filmet. 2012 óta él Blake Lively színésznővel, akivel a Zöld lámpás című film forgatásán ismerkedett meg. Azóta a színésznő már három gyermekkel ajándékozta meg.
2017-ben Reynolds saját csillagot kapott a Hollywoodi hírességek sétányán.