Az első nagyobb filmes sikert a Teresa című szappanopera hozta Salmának 23 évesen. Ez egy dél-amerikai sorozat volt, amik elárasztották a tévécsatornákat. A kamerák előtt már ekkor is magabiztosan mozgott, korábban ugyanis modellkedett. 1991-ben Hollywoodba költözött, ezután olyan filmekben kapott szerepet, mint a Desperado vagy az Alkonyattól pirkadatig. Áttörést hozó alakítása a 2002-es Frida című életrajzi filmdrámában volt. Frida Kahlo mexikói festőművész megformálásáért Oscar-, BAFTA-, Golden Globe- és Screen Actors Guild-díjra jelölték. Salma Hayek számára nagyon fontos a jótékonykodás, amiben férjére- aki egy francia milliárdos - töretlenül számíthat. 39 éves volt mikor férjével megismerkedett, és rá két évre született meg lányuk aki mára már csinos tinédzserré cseperedett.